Урорек 4 мг № 30 капс

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық

қолдану жөніндегі

нұсқаулық

Урорек

Саудалық атауы

Урорек

Халықаралық патенттелмеген атауы

Силодозин

Дәрілік түрі

4 мг, 8 мг қатты капсулалар

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 4.0 мг және8.0 мг силодозин,

қосымша заттар: маннитол, желатинделген крахмал (ол желатинделген (жүгері) крахмалынан (Starch 1500^ТМ) және желатинделген (жүгері) крахмалынан (РСS^ТМ РС-10) тұрады), натрий лаурилсульфаты, магний стеараты;

4 мг доза үшін желатинді капсула құрамы: желатин, титанның қостотығы (Е 171), темірдің (III) сары тотығы (Е 172).

8 мг доза үшін желатинді капсула құрамы: желатин, титанның қостотығы (Е 171).

Сипаттамасы

Сары түсті, өлшемі № 3, қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі – ақтан ашық-сары түске дейінгі ұсақ кристалды ұнтақ (4 мг доза үшін).

Ақ түсті, өлшемі № 0, қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі –ақтан ашық-сары түске дейінгі ұсақ кристалды ұнтақ (8 мг доза үшін).

Фармакотерапиялық тобы

Несеп-жыныс жүйесі және жынысгормондары. Урологиялықпрепараттар. Простатаның қатерлі емес гипертрофиясын емдеуге арналған препараттар. Альфа-адренорецепторлар антагонистері. Силодозин

АТХ коды G04CA04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Силодозин фармакокинетикасы дозаның барлық диапазонында дозаға байланысты болып табылады. Плазмадағы негізгі метаболиттің,силодозин (KMD‑3213G) глюкуронидінің әсері тепе-теңдік жай-күйінде бастапқы заттың әсерінен шамамен 3 есе артық. Силодозин және оның глюкурониді тепе-теңдік жай-күйіне емнің тиісінше 3 және 5 күндерінен кейін жетеді.

Сіңуі

Силодозин пероральді қабылдағаннан кейін жақсы сіңеді, сіңірілуі дозаға пропорционалды. Абсолютті биожетімділігі 32 % жуықты құрайды. Тамақ ішу ең жоғары концентрациясына жету уақытын (t_max)1 сағатқа жуық ұлғайта отырып, ең жоғары концентрациясын (С_max) шамамен 30 % төмендетеді және «концентрация-уақыт» (АUС) қисығы астындағы ауданға ең аз әсер береді.Пероральді қабылдағаннан кейін күніне бір рет 8 мг таңғы тамақтан кейін дереу 7 күн бойы төмендегі фармакокинетикалық параметрлер анықталды: С_max- 87±51 ng/ml (sd), t_max 2.5 сағат (диапазоны 1.0-3.0), AUC - 433±286 ng • h/ml.

Таралуы

Силодозиннің таралу көлемі 0,81 л/кг құрайды, плазма ақуыздарымен байланысуы 96,6 % құрайды. Силодозинглюкурондену арқылы (UGТ2В7 қатысуымен), алкогольдегидрогеназа және альдегид- дегидрогеназа қатысуымен, тотығу жолымен, негізінен СYРЗА4 қатысуымен метаболизденеді. Плазмадағы негізгі белсенді метаболит карбамоил- глюкуронид (КМD-3213G) силодозиннің өзіне қарағанда 4 есе артық плазмалық концентрацияға жетеді. Силодозин глюкуронидінің плазма ақуыздарымен байланысуы 91 % құрайды. Силодозин цитохром Р450 изоферменттерін потенциалды индукцияламайды немесе тежемейді.

Шығарылуы

¹⁴C‑таңбаланған силодозинді пероральді қабылдағаннан кейін радиоактивті заттардың шығарылуы 7 күннен кейін, 33,5 % жуық силодозин бүйрек арқылы және 54,9 % ішек арқылы шығарылды. Силодозин клиренсі 0,28 л/сағ/кг жуықты құрайды. Силодозин негізінен метаболиттер түрінде және өзгермеген түрде несеппен өте аз мөлшерде экскрецияланады. Силодозин және глюкуронидтің ақырғы жартылай шығарылу кезеңі Т1/2 тиісінше 11 сағат және 18 сағатты құрайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Силодозин және оның негізгі метаболиттерінің фармакокинетикасы егде пациенттерде елеулі өзгермеді, силодозин клиренсі 75 жастан асқан пациенттерде өзгермеген.

Педиатрияда қолданылуы.

Дәрілік зат қауіпсіздігі және тиімділігі бойынша деректер болмауына байланысты 18 жасқа дейінгі балаларға және жасөспірімдерге ұсынылмайды,

Бауыр жеткіліксіздігі

Бұл топтың пациенттерінде сақтықпен қолдану керек, өйткені пациенттерде биохимиялық қалыпты көрсеткіштер болды, бұл қалыпты метаболизмдік функцияны көрсетеді және оларды асцит және бауырэнцефалопатиясы негізіндегі орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер санатына жатқызады.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Жеңіл дәрежелі және орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде силодозин (байланыспаған) әсері ең жоғары концентрациясының 1.6 есе және бүйрек функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда несептегі препараттың орташа концентрациясы 1.7 есе жоғарылауына алып келді. Ауыр дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ең жоғары концентрациясы 2.2 есе және препараттың несептегі орташа концентрациясы - 3.7 есе жоғарылаған. Негізгі метаболиттердің, силодозин глюкуронидінің жәнеKMD3293 әсері де күшейген. Препаратты орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдануға қатысты тек шектеулі деректер болғандықтан азайтылған 4 мг дозадан бастау ұсынылады.

Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі > 50 - < 80 мл/мин) бар пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді. Орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі > 30 < 50 мл/мин) пациенттер үшін бастапқы төмен 4 мг дозадан бастау ұсынылады. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін (креатинин клиренсі <30 мл/мин) силодозин тағайындау ұсынылмайды.

Фармакодинамикасы

Силодозин негізінен қуық асты безінде, қуық мойнында, қуық асты безініңкапсуласында және уретраның қуық асты бөлігінде болатын α_1A адренорецепторлар үшін жоғары селективті болып табылады. Бұл α_1A адренорецепторларды бөгеу осы тіндердің тегіс бұлшықеттерінің босаңсуын туындатады, бұл қысып тұратын тегіс бұлшықеттердің жиырылуына әсер етпестен, қуықтың шығаратын саңылауының қарсыласуын азайтады. Бұл қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясына байланысты болатын тітіркендіргіш және обструктивті симптомдарының (төменгі несеп шығару жолдары тарапынан симптомдар) азаюына әкеледі.

Силодозин негізінен жүрек-қантамырлық жүйеде болатын α_1B адренорецепторлар үшін төменірек тектестікке ие. Силодозиннің α_1A-адренорецепторларға тектестігі оның қантамырлардың тегіс бұлшықеттеріндегі α_1В–адренорецепторлармен өзара әрекеттесу қабілетінен 162 есе жоғары болады.

Қолданылуы

- ересек еркектердегі қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясының белгілерін және симптомдарын емдеуге

Қолдану тәсілі және дозалары

Капсуланы тамақ ішу кезінде, дұрысы тәуліктің белгілі бір мезгілінде қабылдау керек. Капсуланы бөлуге немесе шайнауға болмайды, капсуланы стақан сумен іше отырып, тұтас жұту керек.

Ұсынылатын доза – тәулігіне 8мг Уроректің 1 капсуласы. Пациенттердің жекелей санаттары үшін Уроректің тәулігіне 4 мг бір капсуласы ұсынылады.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Жеңіл дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі ≥ 50-ден ≤80 мл/мин дейін) бар пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді.

Орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін (креатинин клиренсі ≥ 30–дан <50 мл/мин дейін) тәулігіне 4 мг дозадан бастау ұсынылады, бір апта өткеннен кейін пациенттің реакциясына қарай дозаны тәулігіне 8 мг дейін ұлғайтуға болады. Препаратты ауыр дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30 мл/мин) бар пациенттерде пайдалану үшін доза түзету талап етілмейді.

Бауыр жеткіліксіздігі

Жеңіл және орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді.

Деректер жоқ болғандықтан, препаратты ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде пайдалану ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

Ағзалар және ағзалар жүйесі зақымдануына және даму жиілігіне сәйкес MedDRA жіктемесіне сай себеп – салдарлы байланысы бар барлық клиникалық зерттеулерде және халықаралық маркетингтен кейінгі қолдану тәжірибесі барысында анықталған қолайсыз жағымсыз реакциялар төменде келтірілген: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 to <1/10); жиі емес (≥1/1,000 to <1/100); сирек (≥1/10,000 - <1/1,000 дейін); өте сирек (<1/10,000), белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін болмаған). Бақыланған жағымсыз реакциялар әр топта күрделілік дәрежесінің төмендеу тәртібі бойынша келтірілген.

Өте жиі

- кері эякуляцияны және анаэкуляцияны қоса, эякуляция бұзылуы

Жиі

- бас айналуы, ортостаздық гипотензия

-мұрын бітелуі,

- диарея

Жиі емес

- либидо төмендеуі

- тахикардия¹

- гипотензия¹

- жүрек айнуы, ауыз құрғауы

- бауыр сынамаларының¹қалыптан тыс болуы

- тері бөртпесі¹, қышыну¹, есекжем¹, дәрілік бөртпе¹

- эректильді дисфункция

Сирек

- естен тану, сананың шатасуы¹

- жиілеген пульсация¹

Өте сирек

- бет ісінуін, тілді жұту және жұтқыншақ ісінуін қоса,аллергиялық реакциялар¹

Белгісіз

- босаңсыған нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы

1 – препаратты қолданудың халықаралықтіркеуден кейінгі барысында ерікті түрдегі есеп бойынша жағымсыз реакциялар ( жиілігі I-IV фазалы клиникалық зерттеулерде және интервенциялық емес зерттеулерде сипатталған жағдайлар бойынша есептелген).

Жеке жағымсыз реакциялар сипаттамасы

Ортостаздық гипотензия

Плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерде ортостаздық гипотензия туындау жиілігі силодозин қолданғанда 1.2% және плацебо қолданғанда 1.0% болды. Ортостаздық гипотензия кейде естен тануға алып келген.

Босаңсыған нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (IFIS)

Катаракта себебімен жасалған хирургиялық операция нәтижелері бойынша IFIS туралы хабарланған.

Күдік болған жағымсыз реакциялары туралы есеп

Препаратты медициналық тіркеуден кейін болған күдік жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар өте маңызды. Бұл медициналық препараттың пайда/қауіп арақатынасын бақылауды жалғастыруға мүмкіндік береді.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші затқа немесе қандай да бір қосымша заттарға жоғары сезімталдық

• анамнезінде ортостаздық гипотензия
• бауыр жеткіліксіздігі
• 18 жасқа дейінгі балалар
• бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 10 мл-ден төмен)

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Силодозин, әсіресе CYP3A4, алкогольдегидраза және UGT2B7 арқылы белсенді метаболизденеді. Силодозин сондай-ақ P-гликопротеин үшін субстрат болып табылады. Бұндай ферменттерді және транспортерлерді бәсеңдететін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир немесе циклоспорин) немесе пайда болуын (мысалы, рифампицин, барбитураттар, карбамазепин, фенитоин) туындататын заттар плазмадағы силодозиннің концентрациясына және оның белсенді метаболитіне әсер етуі мүмкін.

Альфа-блокаторлары

Силодозинді басқа α‑адренорецепторлар антагонистермен бірге қолданудың қауіпсіздігі туралы тиісті ақпарат жоқ. Сондықтан басқа α‑адренорецепторлар антагонистерімен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

CYP3A4 тежегіштері

Силодозинді және CYP3A4 белсенділігі жоғары тежегішін (400 мг кетоконазол) бір мезгілде қолданған кезде дәрілік өзара әрекеттесуінің, силодозиннің плазмадағы ең жоғары концентрациясының 3.7 есеге жоғарылағаны және силодозин (несептегі орташа концентрациясы) әсер ету уақытының 3.1 есеге жоғарылағаны байқалды.CYP3A4 белсенділігі жоғары тежегіштерін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир немесе циклоспорин) бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Силодозинді және белсенділігі орташа дәрежедегі CYP3A4 тежегіштерімен, мысалы, дилтиаземмен бір мезгілде қолданғанда несепте силодозиннің орташа концентрациясыныңшамамен 30%-ға жоғарылағаны байқалды, бірақ ең жоғары концентрациясы және жартылай ыдырау кезеңі өзгерген жоқ. Бұл өзгерудің клиникалық маңызы жоқ, сондықтан дозаны түзетуді қажет етпейді.

PDE-5 тежегіштері

Ең төмен фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер силодозин және силденафил мен тадалафилдің ең жоғары дозалары арасында байқалды. PDE-5 тежегіштерінсилодозинмен бір мезгілде қабылдаған пациенттердің жай-күйі, болжамды жағымсыз реакциялар тұрғысында бақылануы тиіс.

Гипотензиялық препараттар

Клиникалық зерттеулер бағдарламасында көптеген пациенттер гипотензиялық препараттарды (олардың көпшілігіренин-ангиотензинді жүйеге, бета-блокаторларға, кальций антагонистеріне және диуретиктерге әсер еткен) бір уақытта қабылдағанда ортостаздық гипотензия жиілігінің жоғарылауы болмаған. Дегенмен препаратты гипотензиялық препараттармен бір уақытта қабылдағанда сақ болу және пациенттің жай-күйін болжамды жағымсыз реакциялар болу тұрғысынанбақылау ұсынылады.

Дигоксин

Дигоксиннің, P-гликопротеин субстратының тепе-теңдік деңгейлері8 мг силодозинді тәулігіне бір рет қолдану нәтижесінде елеулі өзгерген жоқ. Дозаны түзету талап етілмейді.

Айрықша нұсқаулар

Босаңсыған нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (IFIS)

IFIS (тар қарашық синдромының әртүрлілігі) α₁-блокаторларды қабылдаған кейбір пациенттерде немесе бұрын α₁-блокаторлар қабылдаған пациенттерде катарактаны алып тастауға байланысты хирургиялық операция кезінде байқалды. Бұл бұндай операцияларды күрделендіруі мүмкін.

Катаракта себебімен хирургиялық операция жасау жоспарланған пациенттер үшін емді силодозинмен бастау ұсынылмайды. Хирургиялық операция алдында 1-2 апта бұрын α₁‑блокаторлармен емді тоқтату ұсынылады, алайда катаракта себебімен хирургиялық операцияға дейінгі емді тоқтатудың артықшылығы мен ұзақтығы анықталмады.

Операция кезінде IFIS қатысты тиісті шараларын жүзеге асыруды қамтамасыз ету үшін хирургиялық операция жүргізуге дейінгі баға беру кезінде хирургтер және офтальмологтар және басқа да офтальмология бойынша мамандар катаракта себебімен хирургиялық операция алдында тұрған пациенттердің силодозин қабылдайтынын ескеруі тиіс.

Ортостаздық әсері

Силодозиннің ортостаздық әсерінің жиілігі өте төмен. Алайда, кейбір пациенттерде қан қысымының төмендеуі мүмкін, бұлсирек жағдайларда естен тануға алып келеді. Ортостаздық гипотензияның алғашқы белгілерінде (мысалы, постуральді бас айналуы), пациенттің отыруы немесе жатуы керек, симптомдар жойылғанша сол қалпында қалуы тиіс.Ортостаздық гипотензиясы бар пациенттерге силодозинмен ем ұсынылмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге CL_CR <30 мл/мин) силодозинмен ем ұсынылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге препарат қолдануға қатысты деректер жоқ болуына орай силодозинді бұндай пациенттерге пайдалану ұсынылмайды.

Қуық асты безінің обыры

ҚБҚГ және қуық асты безі обырының симптомдарының бірдей болуына байланысты және олар бір мезгілде орын алуы мүмкін болғандықтан, ҚБҚГ күдік болған пациенттер, қуық асты безі обырының бар-жоғын анықтау үшін силодозинмен ем бастар алдында тексерілуден өтуі керек. Тік ішекті саусақпен тексеру және, қажет болған жағдайда, простаталық спецификалықантигендерді (PSA) анықтау емдеуді бастар алдында орындалуы жәнеодан кейін де жүйелі түрде қайталануы тиіс.

Силодозинмен емдеу оргазм кезіндегі шәуһет мөлшерінің азаюына әкеледі, бұл шәуһеттің ұрықтандырғыш қабілетіне уақытша ықпалын тигізуі мүмкін.Бұндай әсер силодозин қолдануды тоқтатқаннан кейін жойылады.

Жүктілік жәнебала емізу кезеңі

Силодозин тек еркектерге ғана арналған.

Фертильділігі

Силодозин қолданған кезде силодозиннің фармакодинамикалық ерекшеліктеріне байланысты шәуһет мөлшерінің азаюы немесе спермасыз эякуляция байқалған. Емді бастар алдында пациентті бұл жағдайлардың болатыны туралыжәне сперманың ұрықтандырғыш қабілетіне препараттың әсер ететіні туралы хабардар ету керек.

Дәрілік заттың көлікқұралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері

Урорек көлікқұралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне елеусіз немесе орташа дәрежелі әсер етуі мүмкін. Пациенттерді постуральді гипотензияға (бас айналуы) байланысты болжамды симптомдар туралы және көлікқұралдарын және механизмдерді басқаруда сақ болуы тиістігі туралы хабардар ету керек.

Артық дозалануы

Симптомдары: ауыр түрдегі артериялық гипотензия.

Емі: Дені сау еркектерде силодозиннің тәулігіне 48 мг дейінгі дозада қолданылуынабағалау жүргізілді. Постуральді гипотензия дозаны шектейтін жағымсыз реакция болды. Егер препарат жақын арада қабылданған болса, асқазанды шаю тиімді болады. Егер силодозинмен артық дозалану гипотензияға алып келсе, жүрек-өкпе реанимациясын жүргізу керек. Диализдің тиімді болу ықтималдығы аз, өйткені силодозин ақуыздармен жоғары (96.6%) байланысады.

Шығарылу түрі және қаптамасы

ПВХ/ПВДХ мөлдір емес үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 капсуладан салынған.

1, 3 немесе 5 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 30⁰С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

Сақтау мерзімі

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

«Recordati Industria Chimica е Farmaceutica S.P.A.»

Via M. Civitali 1, 20148, Milan, Italy / Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия

Тіркеу куәлігінің иесі

«Recordati Ireland Ltd.»

Raheens East Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland / Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон,факс,электрондыпошта):

«FIC MEDICAL» (ФИК МЕДИКАЛЬ) ЖШС Қазақстан Республикасындағы өкілдігі, Төле би к-сі 69, 33 кеңсе, 050000, Алматы, Қазақстан

тел.: +7 (727) 272 93 08, факс: +7 (727) 272 90 25

e-mail: fic_kz@ficmedical.kz

Дәріханалар

Қалалар