Сипаттама
Дәрілік затты медициналық қолдану
жөніндегі нұсқаулық
Фангифлю
Саудалық атауы
Фангифлю
Халықаралық патенттелмеген атауы
Флуконазол
Дәрілік түрі
150 мг капсулалар
Құрамы
Бір капсуланың құрамында
белсенді зат - 150 мг флуконазол;
қосымша заттар: лактоза, крахмал, коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты
капсула қабығының құрамы: флоксин В, күн батар түстес сары (Е110), титанның қостотығы (Е 171), желатин.
Сипаттамасы
Ақ түсті корпустан және қызғылт түсті қақпақшадан тұратын № 2 қатты желатинді капсула.
Капсуланың ішіндегісі ақ немесе ақ дерлік түсті ұнтақ болып келеді.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған микробқа қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Триазол туындылары. Флуконазол.
АТХ коды J02AC01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Флуконазолдың фармакокинетикалық қасиеттері вена ішіне немесе пероральді (ішке) енгізгеннен кейін ұқсас болады.
Сіңуі
Пероральді қабылдаудан кейін флуконазол жақсы сіңіріледі, ал плазмадағы деңгейлері (және жүйелі биожетімділігі) вена ішіне енгізгеннен кейін жеткен деңгейлерінің 90%-дан астамын құрайды. Ішке енгізу тамақпен бірге қабылдауға байланысты емес. Плазмадағы шектік концентрациялары дозаны енгізгеннен кейін ашығу күйінде 0,5 және 1,5 сағаттар аралығында басталады. Плазмадағы концентрациялары дозаға пропорционал. Тұрақты күйдегі деңгейлердің тоқсан пайызына көптеген бір реттік дозалармен 4-5 тәулікке қарай жетеді. Әдеттегі тәуліктік дозадан екі есе артық қанығу дозасын енгізу (1-ші күні), тұрақты күйдегі деңгейлерді 90% дейін шамамен 2-ші күні жоғарылатады.
Таралуы
Болжамды таралу көлемі организмдегі судың жалпы мөлшеріне жуық болады. Плазма ақуыздарымен байланысуы төмен (11–12%).
Флуконазол организмнің зерттелетін биологиялық сұйықтықтарының бәріне де жақсы енеді. Флуконазолдың сілекейдегі және қақырықтағы деңгейлері препараттың плазмадағы деңгейлеріне ұқсас. Зеңдік менингиті бар пациенттерде жұлын сұйықтығындағы флуконазолдың деңгейлері плазмадағы сәйкес деңгейлерінің шамамен 80%-на жетеді.
Теріде флуконазол сарысудағы концентрациядан асып кететін жоғары концентрацияға мүйізді қабатта, эпидермис-дермада және экзориндік терде жетеді.Флуконазол мүйізді қабатқа жиналады. Күніне бір рет 50 мг дозаны қолданғанда 12 күннен кейін флуконазолдың концентрациясы 73 мкг/г, ал емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күннен соң концентрациясы - 5,8 мкг/г құрады. Аптасына бір рет 150 мг дозаны қолданғанда мүйізді қабатта флуконазолдың концентрациясы 7-ші күні 23,4 мкг/г құрады, ал екінші дозаны қолданғаннан кейін 7 күннен соң - 7,1 мкг/г құрады.
Аптасына бір рет 150 мг дозада 4 ай қолданудан кейін тырнақтардағы флуконазолдың концентрациясы дені сауларда 4,05 мкг/г және зақымданған тырнақтарда 1,8 мкг/г құрады; емді аяқтағаннан кейін 6 айдан соң да флуконазол тырнақ үлгілерінен анықталды.
Биотрансформациясы
Флуконазол тек аздаған дәрежеде ғана метаболизденеді. Радиоактивті дозадан тек 11%-ы ғана несеппен бірге өзгерген күйінде бөлінеді. Флуконазол CYP2С9 және CYP3А4 изоферменттерінің іріктелген тежегіші болып табылады. Флуконазол сондай-ақ CYP2С19 изоферментінің де тежегіші болып табылады.
Шығарылуы
Флуконазолдың плазмадағы жартылай шығарылу кезеңі 30 сағатқа жуықты құрайды. Негізгі шығарылу жолы – бүйрек арқылы, мұнда енгізілген дозаның 80%-ға жуығы несептен өзгермеген дәрілік препарат түрінде шығарылады. Флуконазолдың клиренсі креатинин клиренсіне пропорционал. Айналымда метаболиттерінің барына дәлелдер жоқ.
Плазмадан жартылай шығарылуының ұзақ кезеңі қынаптық кандидозда күніне бір рет, және басқа көрсетілімдерде аптасына бір рет ұзақ емдеугемүмкіндік береді.
Бүйрек жеткіліксіздігіндегі фармакокинетикасы
Бүйректің ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі бар (GFR <20 мл/мин) пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі 30-дан 98 сағатқа дейін ұлғайды. Сондықтан дозаны төмендету қажет. Флуконазол гемодиализ жолымен, және аз дәрежеде, перитонеальді диализ жолымен шығарылады. Үш сағаттық гемодиализ сеансынан кейін қаннан флуконазолдың шамамен 50%-ы шығарылады.
Егде адамдарда флуконазолдың таралуының өзгеруі, сірә, бүйректің функционалдық сипаттамаларының төмендеуімен байланысты болуы мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
Tinea capitis
Флуконазол балалардағы tinea capitis емдеу үшін зерттелді. Оныңгризеофульвиннен басым еместігі, ал тиімділігінің жалпы көрсеткіші 20%-дан азды құрайтыны дәлелденді. Сондықтан Фангифлюді tinea capitis емдеу үшін пайдаланбау керек.
Криптококкоз
Басқа жерге орналасқан криптококкозды (мысалы, өкпенің және терінің криптококкозы) емдеу үшін флуконазолдың тиімділігіне дәлелдер шектеулі, сондықтан дозалануына қатысты нұсқаулар жоқ.
Терең эндемиялық микоздар
Эндемиялық микоздардың паракокцидиоидомикоз, лимфа түйіндік споротрихоз және гистоплазмоз сияқты басқа түрлерін емдеу үшін флуконазолдың тиімділігіне дәлелдер жеткіліксіз, сондықтан дозалануына қатысты нақты нұсқаулар жоқ.
Бүйрек жүйесі
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге Фангифлюді сақтықпен тағайындаған жөн.
Бүйрекүсті безі жеткіліксіздігі
Кетоконазол бүйрекүсті безі жеткіліксіздігін туындататыны белгілі, және бұл флуконазолға да қатысты болуы мүмкін. Преднизонмен қатарлас емдеуге байланысты бүйрекүсті безі жеткіліксіздігі.
Гепатобилиарлы жүйе
Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге Фангифлюді сақтықпен тағайындау керек.
Фангифлю, ең алдымен, күрделі аурулары бар пациенттерде бауыр тарапынан өліммен аяқталуды қоса, күрделі уыттылықтың сирек жағдайларымен астасады. Флуконазолға байланысты гепатоуыттылық жағдайларында жалпы тәуліктік дозамен, емдеу ұзақтығымен, пациенттің жынысымен, жасымен айқын өзара байланысы байқалған жоқ. Флуконазолдың гепатоуыттылығы әдетте емді тоқтатқан кезде қайтымды болады.
Флуконазолмен емдеу кезеңінде бауыр функциясының сынамалары бұзылған пациенттерде бауырдың күрделі жарақаттарының даумын мұқият бақылаған жөн. Пациентті бауыр тарапынан күрделі жағымсыз әсердің симптомдары жөнінде (елеулі астения, анорексия, жүректің тұрақты айнуы, құсу және сарғаю) хабардар ету қажет. Флуконазолмен емдеу дереу тоқтатылуы тиіс және пациенттің дәрігерге қаралуы қажет.
Жүрек-қантамыр жүйесі
Флуконазолды қоса, кейбір азолдар электрокардиограммада QT аралығының ұзаруымен байланысты болды. Флуконазол QT аралығының ұзаруын калий ағынының (Ikr) түзелуін тежеу арқылы туындатады. Басқа дәрілік заттардан болған (амиодарон сияқты) QT аралығының ұзаруыP450 (CYP) 3A4 цитохромын тежеу арқылы күшеюі мүмкін. Постмаркетингтік бақылау кезінде Фангифлю қабылдап жүрген науқастарда QT аралығы ұзаруының және екі бағытты тахикардия жағдайлары өте сирек байқалды. Есепке сондай-ақ жүректің құрылымдық жеткіліксіздігі, электролиттік бұзылулар және қатарлас емдеу сияқты, осы жай-күйлерге түрткі болуы мүмкін көптеген аралас қауіп факторлары бар ауыр науқасты пациенттер де қамтылды.
Гипокалиемиясы және үдемелі жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде өмірге қауіпті қарыншалық аритмия мен екі бағытты тахикардияның туындау қаупі жоғарылайды.
Осындай әлеуетті проаритмогендік жағдайлары бар пациенттерге Фангифлюді сақтықпен тағайындаған жөн.
Препаратты QT аралығын ұзартатын және Р450 (CYP) 3A4 цитохромы арқылыметаболизденетін басқа дәрілік препараттармен бір мезгілде енгізуге болмайды.
Галофантрин
Галофантриннің ұсынылған емдік дозада QTс аралығын ұзартатыны және CYP3A4 субстраты болып табылатыны көрсетілді. Сондықтан флуконазол мен галофантрин бір мезгілде қолдануға ұсынылмайды.
Дерматологиялық реакциялар
Флуконазолмен емдеу кезінде пациенттерде сирек жағдайларда Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз сияқты эксфолиативтік тері реакциялары дамыды. ЖИТС-пен ауыратын пациенттер көптеген дәрілік заттарға ауыр тері реакцияларының дамуына өте бейім. Беткейлік зеңдік инфекциясы бар пациентті емдеу кезінде флуконазолды қолданумен байланысты деп саналатын бөртпелер пайда болса, бұл дәрілік затпен әрі қарай емдеуді тоқтатқан жөн. Егер инвазиялық/жүйелі зеңдік инфекциялары бар пациенттерде бөртпелер пайда болса, оларды мұқият бақылау және буллезді зақымдар немесе мультиформалы эритема пайда болғанда, флуконазол енгізуді тоқтату керек.
Жоғары сезімталдық (Аса жоғары сезімталдық)
Сирек жағдайларда анафилаксия туралы хабарланды.
P450 цитохромы
Флуконазол CYP2C9 күшті тежегіші және CYP3A4 орташа тежегіші болып табылады. Флуконазол сондай-ақ CYP2C19 тежегіші болып табылады. Фангифлюмен емдегенде, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 арқылы метаболизденетін емдік аясы тар дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерді мұқият бақылау қажет.
Терфенадин
Күніне 400 мг-ден төмен дозадағы флуконазолды терфенадинмен бір мезгілде енгізгенде мұқият бақылау қажет.
Қосымша заттар
Капсулалардың құрамында лактоза моногидраты бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл дәріні қабылдамауы тиіс.
Жүктілік
Бақылау әдісімен зерттеу флуконазолды бірінші триместр кезінде қабылдаған әйелдерде өздігінен түсік тастау қаупінің жоғарылағанын көрсетті.
Анасы кемінде үш ай бойы немесе одан ұзағырақ кокцидиоидомикозға байланысты флуконазолдың жоғары (күніне 400 - 800 мг) дозаларымен ем қабылдаған емшек еметін нәрестелерде туа біткен көптеген ауытқулар (брахицефалияны, құлақ дисплазиясын, алып маңдай еңбегін, ортан жіліктің қисаюын және иық-кәрі жілік синостозын қоса) туралы хабарланды. Флуконазолды қолдану мен осы жағдайлар арасындағы өзара байланыс белгісіз.
Жануарларға жүргізілген зерттеулер ұрпақ өрбітуге уыттылығын көрсетті.
Егер айқын қажеттілігі жоқ болса, жүктілік кезінде флуконазолды стандартты дозаларда және қысқа уақыттық ем ретінде қолданбау керек.
Өмір үшін қауіпті инфекцияларды қоспағанда, жүктілік кезінде флуконазолды жоғары дозаларда және/немесеұзақ емдеуге пайдаланбау керек.
Емшек емізу
Флуконазол емшек сүтіне қан сарысуындағы концентрациясына қарағанда азырақ өтеді. Флуконазолдың 200 мг немесе одан азырақ стандартты дозасын бір реттік қолданудан кейін емшек емізуді жалғастыруға болады.
Көп реттік қолданудан немесе жоғары дозаларын қабылдаудан кейін емшек емізуді жалғастыру ұсынылмайды.
Фертильділік
Флуконазол егеуқұйрықтардың еркектері мен ұрғашыларының фертильділігіне ықпал еткен жоқ.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Артық дозалануы
Фангифлюдің артық дозалануы туралы хабарланды, және елестеулер мен параноидальді мінез-құлық туралы хабарланды.
Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық емдеу (демеуші шаралармен және қажет болса асқазанды шаю) ұсынылады.
Флуконазол негізінен несеппен шығарылады; диурездің мәжбүрлі көлемі элиминация жылдамдығын арттыруы ықтимал. Үш сағаттық гемодиализсессиясы плазмадағы деңгейін шамамен 50% төмендетеді.
Шығарылу түрі және қаптамасы
1 капсуладан алюминий фольгадан және поливинилхлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
1 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде,25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
Эдж Фарма Прайвет Лимитед,
166 Атланта Билдинг, 209 Нариман Пойнт,
Мумбай – 400021, Үндістан
Тіркеу куәлігінің иесі
Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Үндістан
Қаптаушы ұйымның атауы және елі
Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Үндістан
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын жәнедәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымныңатауы, мекенжайы және байланыс деректері:
ConsultAsia ЖШС
Алматы, Шевченко к-сі 165 Б
тел./факс: +77051708876/+77051708825/+727-379-42-58
e-mail: pv@consultingasia.kz
